Dove si trova Klotho

 Quando si parla di Klotho, l'argomento principale è quali proprietà possiede.

Tuttavia per rispondere a questa domanda dovremmo fare un passo indietro e capire "dove" si trova. O meglio, da quali cellule/tessuti questa proteina è espressa fisiologicamente.

Un ulteriore passo indietro è quindi necessario definendo esattamente di quale forma di questa proteina anti-ageing stiamo parlando.

Quando prendiamo in considerazione l'espressione di Klotho, ci riferiamo alla sua forma transmembrana. In particolare alla forma Alfa delle tre codificate dal gene KLOTHO (a breve scriverò un post dedicato a questa forma).

Per ora vi basta sapere che alfa-Klotho possiede un peso molecolare di 130-kDa, 1012 aminoacidi, ed è composta da due domini (Kl1 e Kl2).

L'articolo scientifico che ci viene in aiuto per trattare questo argomento è stato scritto nel 2015 da Lim K et al. e pubblicato sul J Clin Endocrinol Metab. I riferimenti bibliografici corretti li trovate in fondo al post.

E' un articolo che considero per certi aspetti un poco datato in quanto nell'introduzione descrive ancora una forma "secreta" di Klotho, ad oggi nota solo nei modelli murini ma non nell'uomo (un post sarà scritto specificatamente per questo argomento).
Non viene fatta menzione della forma solubile (oppure secreta e solubile vengono considerate interscambiabili) derivante da un alfa- o beta-cut da parte delle secretasi di membrana, ADAM10 e ADAM17.

Fatta questa lunga premessa, in base agli studi condotti da Lim K. et al,1 nell'uomo la proteina alfa-Klotho è espressa:

• cellule epiteliali renali del tubulo contorto prossimale e distale (distale > prossimale)
• cellule muscolari lisce delle arterie 
• cellule muscolari scheletriche (quadricipide)²
• intima, media ed avventizia (in particolare nei vasa vasorum) dell'aorta
• epidermide, follicolo pilifero e ghiandole sebacee
• piccolo (digiuno) e grosso intestino
• cellule del Sertoli e del Leydig del testicolo
• prostata
• epitelio mammario
• endometrio
• salpingi
• cellule follicolari della tiroide
• cellule beta del pancreas
• cellule della midollare dei surreni
• neuroni della corteccia cerebrale
• cellule del Purkinje
• motoneuroni della sostanza grigia del corno ventrale del midollo spinale
• nei gangli del plesso nervoso mioenterico (o plesso di Auerbach

E qui potreste anche fermarvi e interrompere la lettura di questo post. Tuttavia sono necessarie delle considerazioni.

Negli articoli riguardanti Klotho, è riportata anche l'espressione a livello del plesso corioideo. Nell'articolo di Lim et al. questo dato non è riportato per l'uomo. Si fa riferimento, invece, all'espressione di alfa-Klotho nei modelli murini. In quel caso la nostra tanto amata proteina è espressa. Per di più l'articolo citato è quello di Kuro-o del 1997 pubblicato su Nature.

In particolare, nei modelli murini, alfa-Klotho è espressa:

• tubulo contorto prossimale e distale del rene
• ipofisi
• pancreas
• ovaio
• testicolo
• placenta
• plesso corioideo

A questo punto si aprirebbe un grosso capitolo (altro possibile spunto per un futuro post) riguardante le speculazioni su Klotho e su quello che definisco l'overlap tra scoperte in campo sperimentale (murino) e nell'uomo. Purtroppo molte volte i dati vengono messi in un unico calderone che porta solo a creare confusione e a fuorviare il pensiero critico sull'articolo scientifico preso in oggetto.

L'espressione di Klotho (beta- e gamma-Klotho non sono stati trattati) rimane un argomento aperto. Sicuramente questo articolo non è da considerarsi esaustivo, ma in linea con lo scopo di questo Blog: fornire semplici concetti base per meglio comprendere il fantastico mondo di Klotho.

Lasciate pure un commento se trovate qualche incongruenza/inesattezza oppure se volte maggiori informazioni su qualche argomento particolare.

Bibliografia:

1- Lim K, Groen A, Molostvov G, et al. α-Klotho Expression in Human Tissues. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(10):E1308-E1318.

2- Patel, M. S. et al. Klotho and smoking--An interplay influencing the skeletal muscle function deficits that occur in COPD. Respir Med 113, 50–56 (2016).